2025-03-12

膽汁酸：對抗黃曲霉毒素B1的天然衛士

黃曲霉毒素B1

黃曲霉毒素（Aflatoxins，AFs）是一種真菌毒素，由黃曲霉（Aspergillusflavus）和寄生曲霉（Aspergillusparasiticus）產生的次級代謝產物，具有高毒性。AFs廣泛存在于各種糧食作物中，可能在作物成熟、收獲和儲存過程中造成污染。玉米、棉籽和花生等飼料作物容易受到黃曲霉毒素的污染，尤其是在高溫高濕的環境中，這些條件有利于黃曲霉的生長和毒素的產生。目前，在已鑒定出的20多種不同的AFs中，黃曲霉毒素B1（Aflatoxin B1, AFB1）毒性最強，對人類和動物的健康構成了嚴重威脅，已被世界衛生組織列為一類致癌物。AFB1中毒可嚴重影響動物的生長性能和繁殖能力，而肝臟是AFB1在動物體內的主要靶器官，其對肝臟的特殊的親和性而使肝損傷最為突出。我國GB 13078-2017《飼料衛生標準》中也對AFB1限量有明確的標準要求（圖2）。

圖1.黃曲霉毒素B1的化學結構

圖2.GB 13078-2017黃曲霉毒素B1在飼料中的限值

黃曲霉毒素B1對肝臟的致命打擊

AFB1由于具有穩定的理化性質，在飼料中難以被除去，主要通過受污染的飼料進入動物體內。AFB1主要在腸道中被吸收，隨后進入血液，運送到肝臟。肝臟是體內物質代謝和解毒最重要的器官。當機體攝入含有AFB1的飼料時，會導致急性或者慢性的疾病，其中，以肝臟的病變最為突出。在肝臟中，AFB1會發生還原、氧化、羥基化和去甲基化等多種代謝反應，一部分轉化為毒性較小的代謝物，隨奶、尿液或膽汁排出；另一部分生成代謝毒性物質AFBO可與RNA、DNA或肝臟蛋白發生反應，造成DNA損傷、蛋白失活或變性，還能通過 CYP450酶的催化作用引發活性氧（ROS）的生成，導致機體遭受氧化應激的損害，而且還會提高組織內丙二醛（MDA）含量。

黃曲霉毒素B1對動物的健康影響主要體現在肝臟損傷和免疫系統抑制上。急性中毒表現為肝中毒癥狀，如精神萎靡、厭食、黃疸、出血等，而長期接觸會導致肝損傷，影響動物的生長性能和繁殖能力，體重下降和生產效率降低；進而導致嚴重的經濟損失。

圖3.黃曲霉毒素B1造成的肉鴨肝臟損傷

膽汁酸的應用

除了物理脫毒、化學脫毒、生物脫毒外，在飼料中補充外源性物質，實施外源調控是減輕AFB1對機體毒性影響的重要途徑。膽汁酸作為一種天然的生物活性成分，已被證實對肝臟具有非常顯著的保護作用。膽汁酸通過多種途徑促進AFB1在肝臟中的生物轉化和排泄，緩解AFB1引起的肝臟損傷。Liang Chen試驗證實在飼料中添加膽汁酸可以保護肉雞免受AFB1誘導的肝毒性、炎癥和氧化應激；同時明顯改善肉雞的AFB1代謝和AFB1/AFBO從肝臟到膽囊和盲腸的排泄。

1、促進毒素代謝

膽汁酸提高超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶（GPX）、谷胱甘肽巰基轉移酶（GST）等抗氧化酶的表達。在肝臟解毒相關反應中，GST可催化AFBO與GSH結合，轉化為無毒或低毒的代謝產物將其排出體外。體內的GSH含量是反映了氧化還原狀態的關鍵，AFB1的暴露會降低體內GSH含量，還會降低抗氧化酶如過氧化氫酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GPX）的活性，并提高如MDA等過氧化物的體內水平。膽汁酸通過提高超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶（GPX）、谷胱甘肽巰基轉移酶（GST）等抗氧化酶的表達協助肝臟將AFB1轉化為無毒或低毒的代謝產物。

2.促進毒素外排：

膽汁酸通過肝膽途徑促進毒素的清除。游離的膽汁酸可以促進膽汁的分泌，增強膽汁對膽管的沖刷。膽汁分泌的增加可以協助肝臟將處理后的毒素帶入腸道，隨糞便排出，減少霉菌毒素在體內的滯留時間，從而減輕毒素對機體的損傷。

3.緩解因毒素引起的肝臟損傷

膽汁酸激活FXR信號通路具有抗炎、抗凋亡、抗自噬等作用(圖4)。在肝臟中，FXR被認為是一種多功能的細胞保護劑（圖5）。FXR維持肝臟正常的膽汁酸、葡萄糖和脂質代謝；FXR促進肝損傷后的再生和修復；FXR保護肝細胞免于死亡，增強細胞存活率；FXR通過抑制NF-KB和STAT3介導的信號通路來對抗肝炎癥，從而防止炎癥損害；FXR可以直接增加一些抑癌基因的表達，并抑制幾種癌基因的轉錄。

膽汁酸減輕氧化應激。膽汁酸通過提高CAT和SOD的活性，降低了MDA水平，從而減輕了氧化應激。